2025年10月，美国Ensem Therapeutics公司（昂胜医药）宣布，其临床阶段泛突变特异性变构PI3Kα抑制剂和降解剂ETX-636获得美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道资格认定，用于治疗携带PIK3CA突变、激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体阴性（HER2-）的晚期乳腺癌成年患者。

磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）途径是人类癌症中最常被激活的信号通路之一，几乎介导50%的恶性肿瘤的发生。高达40%的激素受体阳性乳腺癌肿瘤和13%的所有实体瘤携带PIK3CA突变。PIK3CA基因是一种抑制剂基因，其功能是抑制PI3K信号通路。

ETX-636是一款针对PI3Kα突变体蛋白的变构抑制剂和降解剂，能够完美契合PI3Kα催化亚基p110α中的特定变构结合位点，可选择性抑制多种PI3Kα激活突变体，同时保留野生型PI3Kα活性。与对突变型PI3Kα无选择性的抑制剂相比，ETX-636对突变型PI3Kα的选择性显著降低了高血糖及其他与野生型PI3Kα相关不良事件的风险。此外，ETX-636还能导致突变型PI3Kα的蛋白酶体依赖性降解，同时不影响野生型蛋白（这一特性在其他泛突变变构抑制剂中未见）。

代号：ETX-636

靶点：PI3Kα

厂家：Ensem Therapeutics公司（昂胜医药）

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

相关临床试验招募

ETX-636目前正在一项初步首次人体I/II期研究（NCT06993844）中进行评估，该研究旨在评估该药在携带PIK3CA突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学及初步抗肿瘤活性，涵盖单药及与氟维司群（已获批用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的雌激素受体降解剂）联合使用的方案（试验编号：NCT06993844）。该研究包含剂量递增和剂量扩展两个阶段。